【追補版】＜パーフェクトガイド＞経験/査察指摘/根拠文献・規制から導く洗浄・洗浄バリデーション：判断基準と実務ノウハウ【製造現場・QA担当者の質問・課題(Q&A付)】

＜追補の更新内容（全体で約50頁追加）＞ ※改正GMP 省令施行／APIC やASTM の洗浄バリデーションガイド改定による追加解説※ ※新たな論文／50件の新たなQ＆A を追加※ <追加解説の一例> ・2022年2月，EU-GMP のQualified Person とPIC/S GMP のAuthorized Person の間で調和が図られた。 ・GMP 省令に見るValidation に関する記載 ・Validation の種類と実施のタイミング ・Continued Process Verification（Stage 3）について ・装置のグルーピングとhard-to-clean（ワーストケース）となる製品のマトリックスから 洗浄バリデーションに対する効率的且つ効果的な取り組みについて紹介 ・ワーストケースの活用例の紹介 ・Health Canada の2008年のガイドは，2021年6月に改正され「Cleaning Validation Guide」が発行 ・「医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令の一部改正について」の 「第3 逐条解説 11. 第8条（手順書等）関係」でのバリデーションマスタープランに含めるべき事項について ・専用ラインで特定の原薬を製造する場合の洗浄バリデーションの必要性について ・クリーンルームの洗浄と消毒・殺菌について ・残留許容限度値を外れた場合の対応について ・担当者から寄せられた新たなQ&A50追加 などなど ＜2021.03.09 更新＞ ※Q＆Aが全体で116問となりました。（医療機器の洗浄バリデーションについても新しく追記となりました）＞ 第1章 適切な洗浄・洗浄バリデーション実施への基礎 －GMP及びValidationを徹底解説－ はじめに 1. GMPと洗浄・洗浄バリデーション 1.1 GMP制定までの歴史 1.2 GMPとは何か －GMPのプロセスとは－ 2. GMPとValidation 2.1 なぜValidationが必要になったのか 2.2 Validationとは何か －なぜValidationは大変なのか－ 2.3 Validationの種類と実施のタイミング 2.4 1987年のProcess Validation Guidelineのポイント 2.5 Risk Managementに基づいたGMP，そしてValidation 3. ライフサイクルを通したProcess Validation 3.1 1987年のガイドラインから2011年のガイダンスへ 3.2 ライフサイクルを通した洗浄・洗浄バリデーションの取り組み まとめ －GMPにおける10の黄金ルール－ 第2章 リスクマネジメントに基づく洗浄・洗浄バリデーション －リスクスコア化具体例，PDE/ADEからのリスク評価事例，ワーストケースアプローチなど－ はじめに 1. リスクマネジメント（Risk Management）とは何か 1.1 リスクマネジメントの基礎 －リスクとは何か－ 1.2 リスクマネジメントとは何か 1.2.1 リスクアセスメント（Risk Assessment） 1.2.2 リスクコントロール（Risk Control） 1.2.3 リスクレビュー（Risk Review） 1.2.4 リスクコミュニケーション（Risk Communication） 1.3 リスクマネジメントと知識管理（Knowledge Management） 2. リスクマネジメントに基づく洗浄・洗浄バリデーションの取り組み 2.1 洗浄・洗浄バリデーションにおけるリスクとは何か（リスク特定） 2.2 洗浄・洗浄バリデーションにおけるリスクのスコア化 2.2.1 洗浄・洗浄バリデーションのリスクマネジメント 2.2.2 リスクマネジメントの具体例（パラメーター，リスクスコア化など） 2.3 洗浄・洗浄バリデーションリスクの評価 2.4 洗浄バリデーション－Stage 3－の内容 2.5 リスクマネジメントプロセスに従った洗浄・洗浄バリデーションの取り組み 3. ワーストケースアプローチと洗浄バリデーション 3.1 ワーストケースとは何か 3.2 洗浄バリデーションにおけるワーストケース 3.3 アラートレベルとアクションレベル 4. リスクマネジメントとライフサイクルマネジメント 第3章 各国規制文書の「洗浄・洗浄バリデーション」比較 －3極・PIC/S及び参照すべき情報源－ はじめに 1. 洗浄バリデーションに対する規制の歴史 2. わが国の規制文書に見る洗浄・洗浄バリデーション 2.1 GMP省令 2.2 GMP事例集（2013年版） 2.3 ICH Q7「原薬GMPガイドライン」 3. 米国における洗浄・洗浄バリデーション 4. EU-GMPに見る洗浄・洗浄バリデーション関係 5. PIC/S GMPに見る洗浄・洗浄バリデーション関係 6. Health Canadaのガイドラインに見る洗浄・洗浄バリデーション 7. オーストラリアにおける洗浄・洗浄バリデーション 8. WHOの洗浄・洗浄バリデーションガイドライン 9. ASTEMによる洗浄バリデーションガイド 10. 中国の規制文書である医薬品製造品質管理（GMP）規範 11. その他の洗浄・洗浄バリデーションに関する情報源 11.1 Parenteral Drug Association（PDA） 11.2 International Society for Pharmaceutical Engineering（ISPE） 11.3 Active Pharmaceutical Ingredients Committee（APIC） 11.4 Cleaning Validation Technologies 11.5 Pharmaceutical Technology 11.6 その他 まとめ 第4章 洗浄バリデーションマスタープランと関連文書作成のポイント －マスタープラン・実施計画書/報告書・指図記録書・Logbook及びData Integrity－ はじめに 1. 洗浄バリデーションマスタープラン 1.1 マスタープラン（Master Plan）とは何か 1.2 洗浄バリデーションマスタープランの構成 2. 各種標準作業手順書（SOP）作成のポイント 3. 洗浄バリデーション実施計画書と報告書 4. 指図記録書原本（Master Batch Record）作成上のポイント 5. 装置使用記録（Logbook）作成上のポイント 6. 記録とData Integrity 6.1 Data Integrityの重要性 6.2 Data Integrity関連Q＆A及び査察時の指摘事項 第5章 洗浄・洗浄バリデーション実践における13の検討課題 はじめに 【検討事項1】 洗浄バリデーションの準備はいつスタートするのか 1. 製造ラインの機能をどうするか 1.1 専用製造ラインか，共用製造ラインか 1.2 高活性物質製造用ラインか 1.3 内服固形製剤製造ラインか，無菌製剤製造ラインか 2. 治験薬製造ラインか 3. 洗浄・洗浄バリデーションは開発段階からスタート －装置設計とURS－ 3.1 ユーザー要求仕様書（URS）作成上のポイント 3.2 装置のバリデーションとは何か 【検討事項2】 専用設備と共用設備の洗浄バリデーション 1. 専用設備とは何か，その洗浄バリデーションをどうするか 2. 専用設備とすることを検討すべきケース 3. 共用設備における洗浄バリデーションとワーストケース 4. 各種部品や用具の洗浄バリデーション 4.1 装置の部品 4.2 用具や容器 4.3 残留性評価の分析に使用する各種器具 4.4 作業者への対応 4.5 製造室の床・壁・天井など 4.6 洗浄室を通した汚染リスク 4.7 作業衣を介した汚染リスク 【検討事項3】 残留性評価対象とは何か （1） 薬物（＋分解物） （2） 洗浄剤 （3） 微生物（エンドトキシン） （4） 添加剤（賦形剤，色素他） （5） 溶媒（製造や洗浄に使用されたアルコールなど） 【検討事項4】 どの洗浄方法を採用するか 1. 定置洗浄（Clean In Place：CIP） 2. マニュアル洗浄（Manual