[書籍] 【改正GMP省令対応シリーズ2】 改正GMP省令で要求される 『医薬品品質システム』と継続的改善

　【改正GMP省令対応シリーズ１】データインテグリティ（発売中）
　【改正GMP省令対応シリーズ２】品質システム（2021/11/26発刊予定）
　【改正GMP省令対応シリーズ３】品質リスクマネジメント
　【改正GMP省令対応シリーズ４】CAPA
　【改正GMP省令対応シリーズ５】バリデーション

改正GMP省令により、ICHやPIC/S等の国際標準のGMP基準への整合がなされた。 
それにより、特にICH-Q9（品質リスクマネジメント）や、ICH-Q10（医薬品品質システム）の遵守が求められる。 また、品質保証体制の充実が求められることとなった。

改正されたGMP省令には、おおよそ以下の要件が追加された。
1.    承認事項の遵守（第3条の2）
2.    医薬品品質システム（第3条の3）
3.    品質リスクマネジメント（第3条の4）
4.    品質保証（QA）部門の設置（第4章に追加）
5.    データインテグリティ（第8条に追加）
6.    交叉汚染の防止（第8条の2）
7.    安定性モニタリング（原薬 第21条の2、製品 第11条の2 ）
8.    製品品質の照査（第11条の3）
9.    原料等の供給者の管理（第11条の4）
10.    外部委託業者の管理（第11条の5）    
11.    原料及び資材の参考品保管（第11条に追加）
12.    製品の保存品保管（第11条に追加）
13.    製販業者への連絡・連携
14.    第11条の2 安定性モニタリング
15.    第14条 変更の管理
16.    第15条 逸脱の管理
17.    第21条の2 安定性モニタリング
（※下線は、GMP施行通知（2013/8/30）により追加した事項）

本書では、それらの中から第3条の3「医薬品品質システム」をICH Q10をベースにして分かりやすく説明する。

＜一部抜粋＞ 
医薬品品質システム」は、読者もご存知の通り、2010年に発行されたICH Q10の考え方を日本でも導入したものである。
ICH Q10は任意のガイドラインであり、その要件は必ず遵守しなければならないということではないが、導入することが望ましいと位置付けられている。日本においては、2010年に課長通知として「医薬品品質システムガイドラインについて」（2010/2/19 薬食審査発0219第1号 薬食監麻発0219第1号）が発行された。

日本においては、省令の題名が「医薬品の製造および品質管理に関する基準」となっている。しかし、もはやその基準を守っていれば医薬品が安全であると主張するには無理がある。すなわち、「品質が良い」とか「安全性が担保されている」とは言えなくなっている。そこで今後は「品質保証」という概念を含めようということになり、今般の改正GMP省令に伴い導入された。

このQC、QAを包含するより大きな概念がQM（Quality Management）である。これは、経営者の責任とされている。ISO9001の2000年版以前は、経営者は、経済的・金銭的な勘定のみで経営判断を行っていた。ところが、2000年以降の版によると、経営者はその金銭関係、損得関係だけではなく、品質に関しても責任を負うとされるようになった。

＜一部抜粋＞
マネジメントレビュは、製造プロセスの稼働性能および製品品質がライフサイクルにわたり管理されていることを保証しなければならない、すなわち「管理された状態」に置かなければならない。

また、「企業の規模及び複雑さに応じて、マネジメントレビュは種々の役職の経営陣による一連のレビュであることが可能で」とあり、経営陣によるレビュが必要とある。
PIC/S GMPにしてもICH Q10にしても上級経営陣と経営陣と記載があり、経営陣であっても、上級とそうでない人に分けていることに留意いただきたい。ここでは、「一連のレビュであることが可能で、適切な品質問題をレビュのために上級経営陣へ上げる」とあるため、一般の経営陣が上級経営陣にさらに上げるということである。「適時で有効な情報伝達および上申プロセスを含まなければならない」とあるが、ICHの規定ではわかり辛いため、改正GMP省令に基づくとどうなるかについて、後ほど具体的に紹介する。

＜一部抜粋＞
、、、、当然のことながら、EUのGMP、すなわちPIC/S GMPでもCAPAが要求されてきた。
ところが、日本のGMPでは、CAPAという用語が使用されたことはなかった。そのために、日本の多くの製薬企業ではCAPAの仕組みが取り入れられてこなかったのである。
ICH Q10は、日本では2010年に課長通知として発出されており、その中でCAPAの要求がされてはいたが、なかなか理解が進まず、インプリメントが進んでいなかった。それゆえ、FDA査察を受けた日本の企業の多くが、CAPAに関する指摘を受けてきたという経緯がある。ただし、「改善」という言葉はGMP省令に記載されている。改善を突き詰めるとCAPAに至るため、改善すなわちCAPAのことであるというようにご理解頂きたい。

ICH Q10（医薬品品質システム）において、その目的の一つである『継続的改善の促進』のための必要なQMS要素の一つとしてCAPAが挙げられており、今後国内においてもその対応が必要となってくる。
CAPAは各種不適合の再発防止のためのシステムという性質上、各種QMSと比較してもその範囲は広く、システムも複雑になりがちである。適切なCAPAの運用を行う上で、その内容を関係者に周知徹底することが難しいのも実情である。

＜一部抜粋＞
PQSの次の要素として、変更マネジメントシステムがある。ICH Q10では、3.2.3に変更マネジメントシステムに関する以下の規定がある。「イノベーション、継続的改善、製造プロセスの稼働性能および製品品質のモニタリングのアウトプットおよびCAPAは変更を推進する」要するに、これらの事象から変更が発生するということである。
また、「これらの変更を適切に評価し、承認し、および実施するために、企業は実効的な変更マネジメントシステムを有さなければならない」とあるため、何か問題があったときのみならず、改善を実施したい場合にも変更が生じる。各企業は、その変更を管理する手続きを記した手順書を充実させる必要がある。

また、「一般的に最初の薬事申請以前と薬事申請の変更が各極の要件下で求められることがある薬事申請後では、変更マネジメントプロセスの正式さに相違がある」ともある。ただし、製造所でGMPを担当している場合、薬事申請以前のことは関係ないため、製造所における変更とは、薬事申請以降だけが対象になる。