実務担当者が抱える悩みへ回答！『信頼性基準適用試験での実施基準【Q&A集/SOP例】』

序章 非GLP試験の信頼性確保における基本要素 （(株)アールピーエム 勝 鎌政 / 樋口 史郎） ●「申請資料の信頼性の基準」が制定された経緯 ●「効力を裏付ける試験の信頼性確保のための手引き」の作成 ●手引きで求める信頼性確保のポイント １） 試験の実施体制 ２） 試験計画書 ３） 試験の記録 ４） 試験報告書 ５） 被験物質等 ６） 動物、細胞、生体試料等 ７） 機器 ８） 資料保存 第１部 信頼性の基準適用試験における陥りがちな疑問点：Q&A （(株)アールピーエム 勝 鎌政 / 樋口 史郎） ＜＜実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説＞＞ はじめに １．試験の実施体制 1.1 職員の要件 Q1 GLPと同様、非GLPでも試験担当者・責任者・管理者等「職員」の要件について規定が必要なのか？ 1.2 体制維持のポイント Q2 申請資料の信頼性の基準を遵守する体制を整備・確立した後、どのように体制を維持していけば良いか？ 1.3 教育・訓練 Q3 教育訓練の内容と頻度： 試験担当者に対してどのような内容の教育・訓練を行えば良いか。その頻度についても知りたい。 Q4 受講者の理解度・技術習得度の評価： 教育・訓練の成果を評価するために、どのように受講者の理解度を把握すればよいか？ 1.4 チェック機能（信頼性保証体制） Q5 信頼性保証の組織： GLPでは信頼性保証部門の設置が求められているが、信頼性の基準でも同様に置く必要があるか？ Q6 信頼性保証責任者による信頼性保証： 信頼性保証部門は設置せず信頼性保証責任者を指名し行っているが、この対応で問題ないか？ Q7 医薬品GMPの品質保証部門による照査： GMPのQA部門によって、申請資料の信頼性の基準が適用される試験の照査を行う場合、 申請用試験の信頼性保証として問題ないか？ Q8 複数の信頼性保証責任者： 信頼性保証責任者の設置人数は1名が通常と思うが、ケースによって複数の責任者の設置も可能か？ （例：一つの信頼性保証部門で、薬理試験、CMC試験及び薬物動態試験の信頼性保証を行う場合に それぞれ責任者を設置する等） Q9 モジュール３用報告書に対する信頼性保証陳述書： モジュール３用の報告書(自社作成)に対し、信頼性保証責任者による陳述書発行は必須であるか？ （陳述書が作成されず問題になった例はあるか） Q10 信頼性保証部門の担当者による陳述書署名： 信頼性保証責任者の不在時、担当者レベルでの陳述書の署名は認められるか？ Q11 GMP QAによる陳述書： GMP QAによる陳述書における申請上の問題について Q12 委託施設の調査： 非GLP試験を外部委託する場合、施設の信頼性確認として最低限必要な事項を知りたい。 Q13 委託試験の信頼性保証陳述書： 非GLP試験の委託時、委託先の信頼性保証部門が発行した陳述書は必須か？ （委託先に信頼性保証部門が無い場合の代替え方法あれば知りたい） Q14 委託施設調査における信頼性保証部門の役割： 委託施設調査時、委託元の信頼性保証部門の関与必要はどの程度か？ その場合の委託施設への確認事項は？ Q15 委託試験の調査における信頼性保証部門の役割： 委託責任者が行う試験の管理(試験計画書、生データ及び試験報告書の確認)について、 委託元の信頼性保証部門も関与する必要があるか。 関与する場合、信頼性保証部門が委託試験に対して確認するべき点を知りたい。 Q16 試験に対する信頼性保証のレベル： 社外に提出する試験でも、CTDの評価資料用試験、参考資料用試験、資料の引用試験、 IND用試験、IB用試験、導出用試験など、試験の用途として差があり、他に社内用試験もある。 用途の違いにより信頼性保証のレベルに差はあるか。 Q17 非GLP試験に対するQAの関わり： 非GLP試験を対象としたQA調査について実施するメリット・デメリットを知りたい（実施する場合と実施しない場合等）。 Q18 効率的な信頼性確保： 信頼性の確保において「100の労力でほぼ100点を取得」している状況である。 「60の労力で90点取得」を実現できる効率的な方法論等について意見を欲しい。 Q19 QCの改善： 信頼性保証部門に提出される資料にQCの不備が散見する。研究組織へ継続的にフィードバックを実施しているが効果が無い。 QCについて抜本的な改善方法があれば教えて欲しい。 Q20 信頼性保証部員のレベル合わせ： 信頼性保証部門の担当者レベルを合わせていくために、どのような内容の教育を実施して行くのが効果的か。 Q21 信頼性保証部門の計画書への関わり： 信頼性保証部門は試験計画書の作成段階から関与しても良いか。 Q22 海外で実施する試験の信頼性確保： 欧米で申請資料として非GLP試験を委託する場合、どの程度の対応をする必要があるか。 申請資料の開発の経緯で記載するような非GLP試験についても同様の対応をする必要があるか。 1.5 手順書： Q23 薬理試験の信頼性確保のための手順書は、GLP試験の手順書をベースに作成しているため、 QAU調査時に手順書との齟齬を指摘されることが多くなる。 手順書に最低限必要な記載事項を知りたい。 1.6 保護具(マスクや白衣、手袋)： Q24 試験計画書の中で、薬剤調製時に保護具(マスクや白衣、手袋)を用いることを規定している場合、 調製記録にその旨を残す必要があるか。あるいはその他の文書に規定していれば良いのか。 ２．試験計画書 2.1 申請用試験の計画書： Q25 ＜開発ステージが早く、試験開始時には申請資料に使用するか分からなかったため、試験計画書に 「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施する」と記載せず試験を進め試験報告書を作成した場合＞ （※試験記録、試薬試液の管理、機器の管理等は、信頼性の基準を満たしている） ●「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」との記載がない試験報告書を申請資料として使用可能か。 ●試験報告書に「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」と記載することで申請資料として使用可能か。 2.2 試験計画書の記載事項（その1） Q26 試験計画書には『結果・結論に及ぼす影響が大きい条件や判断基準』について記載することを必須としている。 それ以外の条件は概要でも可として、別途実験ノートに詳細な試験条件を記載し、試験ファイルとして管理している。 現在この対応で運用しているが問題ないか。 2.3 試験計画書の記載事項（その2） Q27 試験計画書には、試験操作の中で使用する全ての機器や器具を記載する必要があるか。 例えば、1.5 mLチューブやチップ、メスシリンダー等も記載が必要か。 定量に使用するマイクロピペットは、試験計画書に使用機器として記載が必要か。 2.4 試験計画書の記載事項（その3） Q28 試験計画書に記載していなかった機器を試験報告書に記載した場合、試験計画書からの逸脱となるのか。 被験物質の秤量やデータを取得する機器等は、主要な機器として試験計画書に記載しているが、 それ以外の実験に使用した機器を試験報告書に記載した場合、逸脱になるか。 主要な機器はどの程度まで試験計画書に記載すべきであるか。 2.5 試験計画書の変更、逸脱 Q29 誤記や記載漏れなどの理由で、試験計画書を事後に変更することに問題はあるか。 試験計画書の変更も、試験報告書の「試験計画書に従わなかった事項」への記載も不要な 内容レベルについて知りたい。 3．試験の記録 3.1 ワークシートへの事前入力 Q30 試験操作の記録として、wordで作成したワークシートを使用している。 作業時間の短縮を図るため、電子上で事前記入（事前入力）をしても問題はないか。 問題ない場合、どこまで入力が許されるか。 (例：被験物質、試薬等の名称やロット番号、測定対象の検体名） 3.2 電子データ Q31 非GLP試験において、生データが電子データの場合ER/ES指針に従った機器のCSVをどこまで行うべきか。 3.3 電子データの取扱い、管理 Q32 SOPでは、各測定機器で測定した後出力した紙を生データとしている。 しかし再解析や図表の修正時には、各測定器に付属したPC(独立したPC)の電子データを用い、修正・出力して対応している。 このような運用では、生データは、各測定機器の