■講座のポイント
抗体医薬などバイオ医薬品の増加と在宅・自己注射のニーズを背景に、プレフィルドシリンジ（PFS）やオートインジェクターといったコンビネーション製品の重要性が高まっています。これらは「薬物」と「容器/デバイス」が一体となった製品であり、医薬品CMCと医療機器QMSという二つの規制世界を同時に満たす必要があります。本講座（収録40分）では、コンビネーション製品の定義・分類（主たる作用による医薬品/機器の区分）とE&L・CCI・GSPR・NB・QMSといった基礎用語から出発し、三極（日/米/欧）の規制マップ（米国21 CFR Part 4とQMSR、欧州MDR Article 117のNB意見書、無菌のEU GMP Annex 1、ISO 13485/11040/11608）を俯瞰します。続いて製剤開発の全体像・処方設計（添加剤の配合理由）・PFSの構成部品・薬物と容器の相互作用（E&L・吸着・タンパク質凝集・シリコーンオイルのトレードオフ）を整理し、E&L評価（抽出→溶出→毒性学的評価・ICH Q3E）、不溶性異物・微粒子対策、容器完全性(CCI)試験、無菌充填(Annex 1・CCS)、CQA/CPPの管理戦略、安定性・輸送、使用性・ヒューマンファクター、変更管理、三極申請の実務までを実装として解説。凝集・E&L・不溶性異物・容器完全性の各ケーススタディで、発生源に遡って根本対策を考える視点を習得します。
■受講後、習得できること
・コンビネーション製品の定義・分類（主たる作用による医薬品/機器の区分）を説明できる
・PFS・オートインジェクター・ペン型の違いと、使用性も品質の一部である考え方の理解
・E&L・CCI・GSPR・NB・QMS/ISO 13485など主要用語の意味と役割の区別
・三極規制（米国Part 4/QMSR・欧州MDR Art.117・無菌Annex 1）の全体像の理解
・薬物と容器の相互作用（E&L・吸着・凝集・シリコーンオイルのトレードオフ）の把握
・E&L評価の流れ（抽出→溶出→毒性学的評価/AET・PDE）とICH Q3Eの位置づけの理解
・容器完全性(CCI)・無菌充填(Annex 1・CCS)・不溶性異物対策など実装の勘所
・使用性(HF)・安定性/輸送・変更管理・三極申請を医薬品と機器の両面で捉えられる
■本テーマ関連法規・ガイドラインなど
・米国：21 CFR Part 4（コンビネーション製品のcGMP両立）
・米国：QMSR（21 CFR Part 820＝ISO 13485:2016参照、2026年2月2日発効）
・欧州：MDR（Reg (EU) 2017/745）Article 117／NB意見書
・無菌：EU GMP Annex 1（2023年8月25日発効）／PIC/S
・ISO 13485／ISO 11040（PFS）／ISO 11608（針ベース注射システム）
・IEC 62366-1（使用性）／ICH Q3E（E&L、Step 2bドラフト）／ICH Q1系（安定性）
■講演中のキーワード
・コンビネーション製品／一体型（integral）／主たる作用による分類
・PFS（プレフィルドシリンジ）／オートインジェクター／ペン型注射器
・E&L（Extractables/Leachables・抽出物/溶出物）／AET・PDE
・タンパク質凝集／SEC・HIAC・フローイメージング／不溶性異物・微粒子
・容器完全性(CCI)／真空減衰・ヘリウムリーク・高電圧(HVLD)／USP〈1207〉
・シリコーンオイル（摺動性 vs 微粒子）／ガラス・タングステン残渣
・無菌充填／EU GMP Annex 1／汚染管理戦略(CCS)／Grade A・RABS/アイソレータ
・21 CFR Part 4（streamlined approach）／QMSR（ISO 13485）
・MDR Article 117／Notified Body意見書／GSPR
・ISO 13485／ISO 11040／ISO 11608／IEC 62366-1（使用性・HF）
・ICH Q3E（E&Lリスクベース・ドラフト）／CQA・CPP・管理戦略
・安定性・輸送／変更管理／三極申請／部材サプライヤ管理・委受託
【監修】 株式会社イーコンプライアンス 代表取締役 村山 浩一
【主な略歴】
1986年4月
日本ディジタルイクイップメント株式会社（日本DEC） ソフトウェアサービス部 入社
GCP管理システム・症例データ管理システムの企画・開発担当（現ClinicalWorks/GCP/CDM）
改正GCP（J-GCP）に対応した標準業務手順書作成コンサルティング
製薬業界におけるドキュメント管理システム導入コンサルティング
1988年にATR（株式会社国際電気通信基礎技術研究所：京都府精華町）でニューラルネットの研究に携わる（研究補助員）
1999年2月
日本アイ・ビー・エム株式会社 コンサルティング事業部 入社
NYのTWG（The Wilkerson Group）で製薬業界に特化したコンサルタントとして研修
製薬企業におけるプロセス リエンジニアリング担当
Computerized System Validation(CSV)、21 CFR Part11 コンサルティング
2001年7月
IBM認定主幹コンサルタント
アイビーエム・ビジネスコンサルティングサービス株式会社へ出向
マネージング・コンサルタント
2004年7月
日本アイ・ビー・エム株式会社 退社
2004年8月
株式会社イーコンプライアンス設立 現在に至る。
詳しい経歴はこちら
村山浩一は、長年にわたり製薬・医療機器産業のコンプライアンス支援に携わり、500社以上の企業を支援してきた実績を持ちます。コンビネーション製品の分野においては、製剤・容器/デバイスの相互作用（E&L・タンパク質凝集・不溶性異物・容器完全性）の評価・管理から、無菌充填（EU GMP Annex 1・CCS）、使用性（ヒューマンファクター）、変更管理まで、医薬品CMCと医療機器QMSの双方を踏まえて横断的に支援しています。米国21 CFR Part 4・QMSR、欧州MDR Article 117、ISO 13485/11040/11608などの三極規制の差分を整理し、薬物とデバイスを品質で結ぶ体系的かつ実践的な解説に定評があります。
【関連の活動など】
- 日本PDA 第9回年会併催シンポジウム 21 CFR Part 11その現状と展望
- 日本製薬工業協会 医薬品評価委員会 基礎研究部会主催（東京）
- 東京大学大学院医学系研究科 臨床試験データ管理学講座などにて多数講演。など
■第1章 言葉と全体像をそろえる
・コンビネーション製品とは（定義・分類）／PFS・オートインジェクター・ペン型の違い
・主要用語（E&L・CCI・GSPR・NB・QMS）／なぜコンビネーション製品が増えるのか
・「医薬品か医療機器か」＝規制の入口（主たる作用による分類）
■第2章 三極の規制全体像
・三極規制マップ（日本／米国／欧州）／米国：21 CFR Part 4（cGMPの両立）
・米国：QMSR（Part 820＝ISO 13485参照）／欧州：MDR Article 117（NB意見書）
・品質システム規格（ISO 13485／11040／11608・IEC 62366-1）／無菌：Annex 1と充填工程
■第3章 製剤・容器・相互作用
・製剤開発の全体像（候補薬物→上市→変更）／処方設計（添加剤の配合理由・安定化）
・PFSの構成部品（バレル・ストッパー・針・シリコーン/接着剤）
・薬物と容器の相互作用（総論）／タンパク質の凝集と評価法／シリコーンオイルのトレードオフ
■第4章 実装（E&L・無菌・使用性・変更）
・E&Lとは／ICH Q3E（E&Lのリスクベース枠組み）／E&L評価の進め方（抽出→溶出→毒性学的評価）
・不溶性異物・微粒子対策／容器完全性(CCI)試験／無菌充填とAnnex 1（Grade A・CCS）
・工程設計と管理戦略（CQA/CPP）／安定性・保存・輸送／使用性・ヒューマンファクター
・変更管理（成分・容器・製法・製造所）／三極申請の実務（2つの評価・NB・査察）
■第5章 ケースに学ぶ発生源思考
・ケースの読み方（学習用の一般化）／ケース?：タンパク質凝集と界面/シリコーンオイル
・ケース?：E&Lで溶出物検出→材質見直し／ケース?：不溶性異物の発生源切り分け
・ケース?：容器完全性の逸脱と是正／委受託・部材サプライヤ管理
■第6章 まとめ（総括・チェックリスト・結び）
・全体総括・実務チェックリスト／参考原典一覧（版・発効/ステータス）
・結び ― 「薬物」と「デバイス」を品質で結ぶ
