[書籍] ※製本版購入者様限定ページ【ebook版単体】 【ICH M7変異原性/Q3D元素不純物・E&L試験等】 医薬品不純物における 評価及び管理戦略・運用の実際

1. ICHM7品質関連Q&A　担当：小松 一聖    塩野義製薬(株)
Q. ICH M7 Q&A Step 2 [品質関連]の質問まとめ（※本項目内：一問一答形式）
　・半合成原薬は適用範囲に入るか?
　・市販製品の臨床使用に対する変更のうち，臨床用量の著しい増量が意味するところは何か?
　・管理オプション4 – どのような時に用いるのが適切か?
　・管理オプション4 – 推定のパージファクターを用いてオプション4により分析試験なしとすることを主張する場合に推奨される要素
　・製造工程の最後に持ち込まれたり形成したりする不純物の管理に対する検討事項
　・どのような時に定期的検証試験が許容されるか?
　・不純物のレベルが複数のバッチで一貫して<30% TTC である場合に，試験なしとすることを正当化可能か?
　・管理オプション3及び4を支持するデータの実験に推奨されるバッチスケール
Q. パージファクターを用いて評価する際の例
Q. 構造未知不純物の毒性評価をどう考えるべきか
Q. 原薬出発物質以前の工程をどこまで評価するか
 
2. ハザード評価、エキスパートジャッジ関連Q&A　担当：長遠 裕介    富士フイルム(株)
Q. 評価する不純物が塩構造の場合，フリー体で評価すべきか？
Q. 塩構造の場合とフリー体の場合でin silico評価及びAmes試験結果は反する事があるのか？
Q. (Q)SARでUnknownの構造がある場合，どのように評価を実施するべきか？
Q. ICH M7 Q&A (6.2)：同一の手法を用いた追加のバリデーション済み(Q)SAR結果とは？
Q. エキスパートレビューの具体例，判断事例
 
3. ニトロソ化合物を含むCoC不純物への対応関連Q&A 　担当：広瀬 明彦    国立医薬品食品衛生研究所
Q. CoC化合物、特にニトロソ化合物の潜在的混入に関する対応について知りたい。
Q. ケースバイケースとあるが、TD50から外挿したAIが認められるか否か、LTLがCoCでも使用可能か否か
Q. M7中に示されている各閾値や許容摂取量の設定経緯（どのようにこの数値が導き出され設定されるに至ったのか）が知りたい
 
4. ジェネリック医薬品における不純物評価関連Q&A　 担当：四方田 千佳子    神戸薬科大学
Q. 後発品を開発する際in silicoによる評価において、EPやUSP記載の不純物を評価すべきか。
Q. 後発医薬品メーカーは原薬メーカーとどのように情報共有をすすめていけばよいか。

✔ 変異原性不純物【安全性評価部門/CMC部門】における対応の実際
Out of Domainへの対応事例・エキスパートレビューの考え方・毒性評価の考え方や具体的方法…
ICH M7の実装にあたる落し穴や対応事例

✔ 本邦における不純物管理関連の照会事項例や当局から望まれる対応,CTD-Q作成時の留意事項

【各ポイントの詳細】

製薬企業担当者がM7対応において考えておかねばならない内容について,
業界で中心となって対応に臨む執筆陣より解説。
日本環境変異原性学会主催QSARワークショップならびに
日本製薬工業会基礎研究部会の不純物対応グループの活動をふまえた解説と,
医薬品製造の実務に即した現実の問題（非オフィシャルな内容含む）に言及。
～ICH M7ガイドラインの最新動向と要求事項をふまえ、
安全性・CMC部門各担当者より,双方の内容に言及～

【CMC部門】
✔　開発品アセスメント及び管理における実際の手順設定例，試験法設定例や分解生成物への対応等。
✔　不純物管理オプション適用の考え方と妥当性の示し方
✔　オプション３＆4による管理の妥当性を議論する上で有用なパージファクター選択時の考え方

ICHQ3Dを巡る3極の動き・最新動向とは！
各局規制に基づいた元素不純物の試験法設定や分析法バリデーションの考え方、
ICP-OESやICP-MSを用いた試験法設定上の留意点について元素ごとの各論を示した解説や、
バリデーションデータ取得における留意事項及び実践上の応用例を紹介。
さらに、トレーニングマテリアルを踏まえた元素不純物の
具体的なリスクアセスメント・管理戦略及び運用の実際を解説。

まだ本邦において情報の少ないE/L不純物について,安全性と分析の双方の観点から解説。
E＆L不純物における安全性評価の考え方とは？
E＆L試験の実際・評価事例とは？
また,抗体医薬品におけるシングルユース製品の抽出物/浸出物評価について,
シングルユース・コンポーネント及びシステムによる抗体医薬製造のポイントを紹介し,
E＆L試験とその評価についてCROへ委託した事例を紹介。

開発段階に応じて変わる不純物管理の考え方について,実際にはどのように管理していけば良いのか？
不純物管理で鍵となる原薬の不純物に焦点を当てた規格設定及び分析法バリデーションの実際とは！
さらに,不純物プロファイルによる品質管理・同等性評価について,
変更管理（製造工程や製造設備,分析法の変更時）における考え方を紹介。

~抗体医薬品~
企業担当者の視点から,抗体医薬品の不純物対応の実際について各工程ごとに詳述。
培養工程にて不純物の発生を抑え,精製工程ではそれらを上手く取り除くといった
不純物管理の実際について解説。
各工程に筆者の実際の業務における成功や失敗の具体例もふまえ具体的に紹介。

~核酸医薬品~
核酸医薬品の不純物管理戦略において係る規制整備の状況や適用の考え方や,
有効成分であるオリゴヌクレオチドの出発物質(アミダイト体)及び原薬由来の不純物それぞれの留意事項,
オリゴヌクレオチド原薬の分析法の開発や閾値の考え方,オリゴヌクレオチド類縁物質の管理戦略等,
核酸医薬品の品質管理における重要事項を解説。

当局の審査部より,不純物関連の照会事項例と望まれる対応について解説。
よくある不純物関連の照会事項を各カテゴリーごとに部類分けして例示し,その対応例を解説。
本書で多く記載していたM7やQ3D関連の照会事項についても取り上げる。
さらに,不純物に関するICHガイドラインの要求事項・CTD-Q作成時の留意事項を整理した上で,
「サクラミル原薬S2モック」の記載内容をもとに検討した不純物セクションの具体的な事例を紹介。